秦漢時期，正定出了一位名人趙佗。
秦時，趙佗一家封于真定。公元前219年，秦始皇派大將屠雎率五十萬大軍開始統一嶺南的行動。第四年派任囂、趙佗率領船隊攻打百越。于公元前214年完成了平略嶺南的大業，設立南海、桂林和象郡三郡，命任囂和趙佗留守百越之地。任囂為南海郡尉(嶺南三郡的設置比較特殊，郡級只設尉，不設郡守，尉集軍政大權于一身。乃一郡的最高行政長官)，趙佗為龍川縣令。
秦二世時，人民不堪秦王朝的強暴統治，紛紛揭竿起義，一時間群雄并起，形成了紛爭天下的局面。任囂也想起兵響應。無奈自己身患重病，力不從心。病危中將南海尉職交給趙佗，不久死去。
趙佗接任南海尉后，征調民夫軍役，在各要害處增設關卡，建筑關城。就在中原楚漢相爭，無暇南顧的時候，他以南海自立，建立了南越國，自立為南越武王。接著，于公元前205年親率大軍擊并桂林、象郡，形成了東南西北數千萬里，帶甲百萬有余的強大諸侯勢力，南越國的疆土，北至五嶺(今廣東北、廣西北、江西南)，西至夜郎(今廣西；云南大部)，南至海(包括今越南中、北部)，東至閩越(今福建南部)。他把中原先進的生產技術和文化帶到了嶺南，推行和輯百越的民族政策，尊重越人的習俗，讓越人參加政權管理，并鼓勵漢人與越人通婚，從而開辟了嶺南文明，推動了嶺南的經濟、文化的較快發展，促進了嶺南的社會進步。
秦亡漢興，高祖劉邦對南越采取和柔政策，于高祖十年(公元前196年)五月派使臣陸賈出使南越，授趙佗璽綬制書，接納他為漢王朝的諸侯王。此后，趙佗年年修職進貢，與內地頻繁通使、貿易，既維護了中華民族的統一，又進一步促進了南越國的發展。特別是內地牛馬、鐵器通過貿易進入南越，加快了南越國的社會進步。
到呂后稱制時，形勢發生逆轉。漢朝廷把本來已經承認趙佗所有的南越國地又封給了長沙王。還禁絕了和南越國的邊貿活動。趙佗幾次派人入朝交涉，結果連使者也被扣留；又風聞在真定的先人墓被掘燒，兄弟宗親被捕殺。于是他宣布和漢朝分庭抗禮。接著就發兵攻打長沙國，一連攻下數縣。公元前181年，呂后削去趙佗封號，派隆慮侯周灶、博陽侯陳濞率兵討伐，趙佗據險筑城，對峙不讓。適逢呂后死去，文帝登位，派人到真定尋訪趙佗兄弟宗親，賜以官爵，并修繕了趙佗先人墓，指定專人守墓，恢復趙佗封號，和趙佗講和。趙佗對漢文帝的要求欣然應允，立即罷了軍兵，撤了帝號，面北稱臣。景帝三年(公元前154年)，吳王聯絡七王發動叛亂，想約越佗一同起事，被趙佗嚴詞拒絕。漢武帝建元四年(公元前137年)趙佗死去，時年已逾百歲。南越國傳五代，至嬰齊而亡，共九十多年，而趙佗執政長達六十七年。
